近期，西北民族大学生物医学研究中心病毒类疫苗细胞基质创质团队在国际学术期刊Journal of Translational Medicine（医学2区TOP期刊）发表了题为“ACACA reduces lipid accumulation through dual regulation of lipid metabolism and mitochondrial function via AMPK- PPARα-CPT1A axis”的研究论文。该论文揭示了ACACA可以通过调节AMPK/PPARα/CPT1A通路来减少脂质积累。同时，抑制ACACA可增强线粒体功能，缓解氧化应激，为其在转化医学领域中成为潜在的药物靶点提供了有力证据。
非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）是一种复杂的代谢性疾病，其特征是肝细胞内脂质过度累积。ACACA是脂肪酸从头合成的限速酶，在调节脂质代谢过程中发挥着重要作用。本研究通过给予C57BL/6J小鼠高脂高糖模拟NAFLD的动态进展，之后通过RNA-Seq技术对小鼠肝脏进行转录组学分析，通过KEGG和GSVA富集分析筛选出靶基因ACACA。之后通过油酸和棕榈酸（摩尔比1:2）在体外模拟脂质蓄积，实验结果表明体外抑制ACACA可减少细胞内脂质蓄积，特别是甘油三酯和总胆固醇的含量。同时，ACACA还能改善线粒体功能障碍，缓解了氧化应激，包括线粒体膜电位完全、ATP以及线粒体呼吸链复合物（MRC）和AMPK蛋白的表达。同时，抑制ACACA可激活PPARα/CPT1A，增强脂质代谢，减少脂质蓄积。该研究表明靶向ACACA可降低脂质蓄积，并通过靶向ACACA介导AMPK-PPARα-CPT1A途径来减少脂质积累，调节脂质代谢并减轻线粒体功能障碍，ACACA有可能成为NAFLD-HCC发展过程中潜在药物靶点。
生物医学研究中心孙娜博士为论文通讯作者，硕士研究生董健为论文第一作者。该研究得到西北民族大学校级引进人才项目（xbmuyjrc2020022）和中央高校基本科研业务费专项资金（31920230001）项目资助。
文章链接：
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10885411/
